Neuronal receptors involved in the inflammatory process

Abstract

"This study examined whether bacterial cell products that might gain access to the intestinal interstitium could activate mouse colonic nociceptive dorsal root ganglion (DRG) neurons using molecular and electrophysiological recording techniques. Colonic projecting neurons were identified by using the retrograde tracer fast blue and Toll-like receptor (TLR) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, adapter proteins Md-1 and Md-2, and MYD88 mRNA expression was observed in laser-captured fast blue-labeled neurons. Ultrapure LPS 1 g/ml phosphorylated p65 NF-κB subunits increased transcript for TNF- and IL-1 and stimulated secretion of TNF- from acutely dissociated DRG neurons. Moreover, lysate also activated afferent discharge from colonic mesenteric nerves, and this was significantly increased in chronic dextran sulfate sodium salt mice. These data demonstrate that bacterial cell products can directly activate colonic DRG neurons leading to production of inflammatory cytokines by neurons and increased excitability. Standard-grade LPS may also have actions independent of TLR signaling."

"Este estudio examinó si los productos celulares bacterianos que podrían tener acceso al intersticio intestinal podrían activar las neuronas nociceptivas colonicas de ganglios de la raíz dorsal (GRD) de ratón utilizando técnicas moleculares y de registro electrofisiológico. Las neuronas con proyecciones colonicas fueron identificadas usando el marcador retrogrado azul rápido; y la expresión de RNAm del receptor tipo Toll (TLR) 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 9, las proteínas adaptadoras MD1 y MD2 y MYD88 fueron observados en neuronas marcadas con azul rápido capturadas por láser. 1 μg/ml de LPS grado ultrapuro incrementó el transcrito de TNF-α y IL-1β y estimuló la secreción de de TNF-α de neuronas disociadas de GRD. Por otra parte, el lisado de E. coliincrementó significativamente la actividad basal de los nervios aferentes mesentéricos y en ratones con un tratamiento crónico DSS. Estos datos demuestran que los productos celulares bacterianos pueden activar directamente las neuronas de GRD colónicas llevando a la producción de citocinas inflamatorias e incrementando su excitabilidad. El LPS grado estándar pudiera también tener acciones independientes de la señalización de TLR."