Mecanismos moleculares de la modulación del metabolismo y la diferenciación adiposa por isoorientina

Abstract

"La Isoorientina (ISO), una isoflavona presente en numerosas plantas empleadas por la medicina tradicional, posee probados efectos hipoglucemiantes pero sus mecanismos de acción son aún poco conocidos. Al analizar los mecanismos moleculares de ISO encontramos que estimula la captación de glucosa en adipocitos múridos y humanos, tanto sensibles como resistentes a insulina. ISO ejerce este efecto mediante la inducción de la fosforilación apropiada de las proteínas de la vía de señalización canónica de la insulina (PI3K) y estimula la transcripción de genes que codifican para esta vía de señalización. Asimismo, encontramos que ISO bloquea la adipogénesis múrida y humana mediante la inhibición de la expresión de los genes proadipogénicos PPARy, C/EBPa y KLF4 e induce la de los genes antiadipogénicos GATA2 y WNT10B, Nuestros resultados sugieren que ISO modula la expresión de estos genes por medio de la translocación al núcleo del factor de transcripción Nrf2. Por otra parte dado que WNT10B induce la osteogénesis de células troncales mesenquimales, analizamos el efecto de ISO sobre la actividad de la fosfatasa alcalina y la deposición extracelular de calcio en preadipocitos 3T3-F442A. Encontramos que ISO induce la expresión de ambos marcadores en preadipocitos múridos. En resumen, ISO induce la captación de glucosa por adipocitos activando las vía de señalización de insulina, bloquea la fromación de nuevos adipocitos e induce la expresión de marcadores osteogénicos en preadipocitos 3T3-F442A. Estos resultados sugieren que ISO tiene un alto potencial para el desarrollo de nuevos tratamientos para el síndrome metabólico."

"Isoorientin, an isoflavonoid widely present in the plants, is commonly used in traditional medicine, and has shown hypoglycemic effects, but its mode of action in not well understood. In this study we found that ISO induced glucose uptake in both insulinsenstive and insulin resistant murine and human adipocytes by stimulating the proper phosphorylation of proteins of the insulin canonic signaling pathway (PI3K) and the transcription of the genes encoding its proteins, was also induced. In addition, ISO inhibited the murine and human adipogenesis by inhibiting the expression of proadipogenic genes PPARy, C/EBPa and KLF4 and by inducing the transcription of the antiadipogenic genes GATA2 and WNT10B. Our results suggest that ISO modulates gene expression by promoting the nuclear translocation of the transcription factor Nrf2. Given that it has been shown that WNT10B transcription factor induces osteogenesis in mesenchymal stem cells, we analyzed the effect of ISO on the activity of alkaline phosphatase and extracellular calcium deposition in 3T3-F442A preadipocytes and found that ISO increased the expression of both markers in murine preadipocytes. In summary, ISO iduces glucose uptake in adipocytes through activation of the insulin signaling pathways, the inhibition of adipogenesis and induction of osteogenic markers in 3T3-F442A preadipocytes. These properties confers ISO a therapeutic potential to develop new drugs for metabolic syndrome treatment."