Los factores trascripcionales a1,α1 y α2 de Candida glabrata participan en la respuesta y adaptación al estrés.

Abstract

"Candida glabrata es una levadura patógena oportunista considerada la segunda especie del género Candida de mayor prevalencia después de Candida albicans. Es un organismo haploide considerado asexual, aunque conserva genes ortólogos a los de Saccharomyces cerevisiae involucrados en los procesos de apareamiento, meiosis y esporulación. C.glabrata posee tres loci de apareamiento, llamados MTL (mating type like). En nuestra cepa silvestre de laboratorio tanto MTL1 como MTL2 poseen información de apareamiento tipo a pues contiene el gen a1 y en el locus MTL3 información tipo α que contiene los genes α1 y α2. Estos genes codifican factores transcripcionales cuyo circuito de regulación es conocido en S. cerevisiae y C. albicans, pero en C. glabrata, se desconoce su función. En este trabajo nos propusimos identificar la posible función de estos genes mediante la evaluación fenotípica de una batería de cepas mutantes de C. glabrata en los loci MTL y un cepa sobreexpresante de información a en el locus MTL1 que nos permitiera determinar una posible función de estos factores transcripcionales en respuesta a diferentes tipos de estrés. Evaluamos el fenotipo de cada una de las cepas en respuesta a estrés. En la mayoría de los medios utilizados encontramos un fenotipo similar de nuestras cepas mutantes en los loci MTL respecto a la cepa silvestre (WT), excepto en los medios con hidroxiurea (HU), cloruro de sodio (NaCl) y peróxido de hidrógeno (H2O2) que producen estrés durante la replicación del DNA, osmótico y oxidativo respectivamente, donde las cepas que con sólo un tipo de información de apareamiento o ninguno, son más resistentes que la cepa silvestre (WT). Proponemos que en la cepa WT una proporción de células que expresan ambos tipos de información de apareamiento (a y α) debido a un silenciamiento incompleto de uno de los loci “silenciosos” y se produce la formación del heterodímero a1/α2 que podría no participar en un ciclo sexual pero sí en otros procesos de adaptación y resistencia a distintos tipos de estrés importantes para la sobrevivencia de C. glabrata en el hospedero mamífero."

"Candida glabrata is an opportunistic pathogenic yeast that is the second most frequent Candida species isolated from bloodstream infections worldwide. C. glabrata is a haploid organism that has been considered asexual, even though it retains orthologues to the majority of S. cerevisiae genes involved in mating, meiosis and sporulation. C. glabrata contains three mating loci called MTL (mating type like) organized in a similar configuration to that of S. cerevisiae. In our wildtype strain both MTL1 and MTL2 contain the a1 gene and MTL3 locus contains α1 and α2 genes. The transcriptional circuit controlled by the orthologues of these transcription factors in S. cerevisiae and Candida albicans is well described, however in C. glabrata its role is not clear. In order to assess whether these transcription factors participate in response to stress, or are important for growth under specific conditions, we set out to determine the phenotype of a collection of single, double and the triple null mutants in the MTL loci in C. glabrata as well as a strain over expressing type a information. We evaluated the growth phenotype of this set of mutants in response to different types of stress, on different media and temperatures. In the majority of media and temperatures used, we found no difference in the growth phenotype between the mutant strains and the wild-type. However, under osmotic and oxidative and replicational stress, strains that contain either no mating-type information, or only one type (either a or α) are more resistant than the wild type strain. We interpret this to mean that in our wild-type strain of C. glabrata some cells can form the a1/α2 heterodimer that represses some genes involved in the response to some types of stress. It is possible therefore that in C. glabrata the genes contained in the MTL loci participate in the response to certain types of stress which could allow C. glabrata to be a successful pathogen, that has recently acquired greater importance in the mammalian hosts."