El Neuropéptido AF es un inhibidor irreversible de la adipogenésis

Abstract

"Los neuropéptidos FF (NPFF) y AF (NPAF), los cuales participan en la modulación del dolor, en la analgesia por opioides y el desarrollo de la tolerancia a estos compuestos, también modulan las funciones cardiaca y vascular, la secreción de insulina y somatostatina, así como el consumo de alimento y la temperatura corporal. En adipocitos 3T3-L1 terminalmente diferenciados NPFF y NPAF alteran la expresión de genes que inducen o inhiben la adipogénesis, pero se ignora el papel que estos neuropéptidos pudieran tener sobre el proceso mismo de la diferenciación adiposa. Para determinar si NPAF y otros dos neuropéptidos, NPFF y NPSF, afectan la adipogénesis evaluamos su efecto sobre la diferenciación de los preadipocitos 3T3-F442A. La acumulación intracitoplásmica de triglicéridos, un rasgo principal de la adipogénesis terminal, fue inhibida por cada neuropéptido en función de la concentración. A la concentración de 1 n NPFF indujo un 8% de inhibición, NPAF un 33% y NPSF un 68%, mientras que a la concentración de 1 µM NPFF indujo un 52% de inhibición de la diferenciación, NPAF un 78% y NPSF un 81%. El efecto antiadipogénico NPAF no revirtió cuando el neuropéptido se retiró del medio de cultivo y las células se realimentaron con medio adipogénico, sugiriendo que NPAF inhibe la adipogénesis en forma irreversible, previniendo el establecimiento del compromiso a la diferenciación. El tratamiento de los preadipocitos 3T3-F442A con NPAF durante las primeras 48 h de confluencia duplicó la expresión de Id3, un factor de transcripción cuya sobreexpresión previene la adipogénesis. Nuestros resultados muestran que los neuropéptidos NPFF, NPAF y NPSF inhiben la diferenciación adiposa de las células 3T3-F442A y que el efecto de NPAF es irreversible y parece ser mediado por la sobreexpresión de Id3."

"Neuropeptides FF (NPFF) and AF (NPAF), which participate in pain modulation opioid analgesia and tolerance development, also modulate cardiac and vascular function, insulin and somatostatin secretion, food intake and body temperature. In terminally differentiated 3T3-L1 adipocytes, NPFF and NPAF modulate the expression of transcription factors that both induce or inhibit adipogenesis, but it is unknown the role that these neuropeptides could have on the adipogenic process itself. To determine whether NPAF or related neuropeptides NPFF and NPSF affect adipogenesis we assayed their effect on differentiation of 3T3-F442A preadipocytes. The intracytoplasmic triglyceride accumulation, a main trait of 3T3 adipogenesis, was inhibited by each neuropeptide in a concentration-depend manner. At concentration of 1 nM NPFF reduced triglyceride accumulation by 8%, NPAF by 33%, and NPSF by 68%, whereas at 1 µM NPFF inhibited differentiation by 52%, NPAF reduced the process by 78%, and NPSF by 81%. The antiadipogenic effect of NPAF was not reverted when the neuropeptide was removed from the culture medium and cells were refed with adipogenic medium, suggesting that NPAF inhibits adipogenesis in an irreversible manner by preventing the establishment of cell commitment to adipogenic differentiation. Treatment of 3T3-F442A preadipocytes with NPAF during the first 48 h in confluence duplicate the expression of Id3, a transcription factor whose overexpression prevents adipogenesis. Our results show that the neuropeptides NPFF, NPAF and NPSF inhibit adipose differentiation of 3T3-F442A cells and that NPAF effect is irreversible and seems to be mediated by the overexpression of Id3."