MicroRNAs circulantes asociados a diabetes mellitus tipo 2 con expresión alterada en mexicanos adultos con sobrepeso y obesidad

Abstract

"La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es un trastorno metabólico crónico caracterizado por hiperglucemia e intolerancia a la glucosa. El 9.17% de los adultos mexicanos ha sido diagnosticado con DM2 y siete de cada 10 tienen sobrepeso u obesidad, dos condiciones asociadas a la DM2. La DM2 es una enfermedad inicialmente asintomática que requiere diagnóstico temprano y predictivo para su prevención, pero no hay marcadores adecuados para su pronóstico. Los microRNAs (miRNAs) regulan la expresión de más del 60% de los genes de mamíferos y la accesibilidad de sus formas circulantes los hace candidatos idóneos como marcadores clínicos tempranos. Diversos estudios indican que los miRNAs miR-29a-5p, 126-3p, 141-3p, 142-3p, 200c-3p, 221-3p, 320a, 454-3p, 486-5p y 523-3p se asocian a DM2 y obesidad. Para determinar su utilidad como marcadores tempranos de DM2 y obesidad los cuantificamos por RT-qPCR en sangre de adultos con normopeso, sobrepeso y obesidad y exploramos in silico sus posibles genes blanco y las vías de señalización en las que podrían participar En sujetos obesos miR-486-5p y miR-126-3p aumentaron significativamente 2.02 y 5.90 veces (P < 0.0001), y el segundo aumentó 6.23 veces (P < 0.0001) en sujetos con sobrepeso. MiR-454-3p y miR-320a disminuyeron en sujetos con sobrepeso 1.9 y 2 veces y en individuos obesos 2.2 y 1.8 veces, respectivamente (P < 0.0001). Los genes blanco predichos para miR-126-3p participan en glucólisis y gluconeogénesis, los predichos para miR-454-3p en la señalización de TGF-β, y los predichos para miR- 486-5p en la señalización por PI3K-Akt. Nuestros resultados sugieren que estos cuatro miRNAs asociados a la obesidad podrían ser útiles para el diagnóstico temprano de DM2."

"Type 2 Diabetes mellitus (T2DM) is a chronic metabolic disorder, characterized by hyperglycemia and glucose intolerance. 9.17% of Mexican adult is diagnosed with T2DM and seven out of 10 are overweight or obese, two etiologic conditions of T2DM. T2DM is initially asymptomatic disease, which requires an early and predictive diagnosis for its prevention and treatment, but no optimal markers have been identified. MicroRNAs (miRNAs) regulate the expression of more than 60% of the genes in mammals and the accessibility of circulating forms makes them suitable early clinical markers. Several researches, indicate that miRNAs miR-29a-5p, 126-3p, 141-3p, 142-3p, 200c-3p, 221-3p, 320a, 454-3p, 486-5p and 523-3p are associated to T2DM and obesity. To determine their utility as early markers, we quantified them by RT-PCR in the blood of adults with different body mass index and we explored, in silico, the genes and signaling pathways in which they may be involved. MiR-486-5p and miR-126-3p content increased in obesity 2.02 and 5.90 fold (P < 0.0001), respectively, and the latter also increased in overweight 6.23 fold (P < 0.0001). MiR-454-3p and miR320a decreased in overweight 1.9 and 2 fold, and decrease 2.2 and 1.8 fold in obesity, respectively (P < 0.0001). The target genes predicted for miR-126-3p are involved in glycolysis and gluconeogenesis, those predicted for miR-454-3p in TGF-β signaling, and those predicted for miR-486-5p play a part in the signaling by PI3K-Akt. Our results suggest that these four miRNAs participate in the development of obesity and T2DM and may be useful in the early diagnosis of both conditions."