Evaluación de marcadores moleculares de la vía de señalización Notch y tumorigénesis en cáncer de cérvix

Abstract

"El cáncer de cérvix es la tercera causa de muerte por cáncer en mujeres y es una enfermedad crónica causada por infección persistente por tipos de virus del papiloma humano. La primera línea de tamiz para el diagnóstico de cáncer de cérvix es el Papanicolaou, sin embargo, su sensibilidad y especificidad es baja y variable. En este contexto el uso de biomarcadores específicos se ha introducido para aumentar la sensibilidad y especificidad en el diagnóstico. Con esta finalidad, construimos microarreglos de tejido, que contienen muestras de las distintas etapas cronológicas de la enfermedad. Se evaluó el nivel de expresión de 22 proteínas que participan en la vía de señalización Notch, tumorigénesis y proteínas actualmente utilizadas como biomarcadores en el diagnóstico de cáncer de cérvix. El nivel de expresión de las proteínas se determinó por inmunohistoquimica sobre los microarreglos, los cuales fueron fotografiados, escaneados y analizados con el software ImageJ. Los datos obtenidos se procesaron estadísticamente por análisis paramétrico. De las 22 proteínas analizadas, SEL1L y Notch3 mostraron una sobreexpresión significativa (p<2×10-16) con un patrón sostenido respecto al tejido normal. Estos resultados sugieren que estas proteínas son biomarcadores potenciales para el diagnóstico de cáncer de cérvix."

"Cervical cancer is the third cause of death by cancer among women. It is a chronic disease that requires persistent infection by high-risk human papillomavirus. The primary screening of cervical cancer is the Pap test, however its sensitivity and specificity is variable. In this context, the use of specific biomarkers has been introduced to increase the sensitivity and specificity of the diagnosis. For that purpose, we built tissue microarrays that contain tissue cores of the each chronological stage of the disease. The level expression of 22 proteins from the Notch signaling pathway, tumorigenesis and proteins used as markers in cervical cancer were evaluated. The protein expression level was determined by immunohistochemistry and photographed, scanned and analyzed by using the ImageJ software. The data obtained were processed by parametric analysis. Of the 22 proteins analyzed, Notch3 and SEL1L showed a sustained over-expression pattern compared with the normal tissue (p<2×10-16). Our results suggest these two proteins are potential biomarkers for the diagnosis of cervical cancer."