Las superóxido dismutasas de Candida glabrata participan en la respuesta a estrés oxidante y se requieren para la biosíntesis de lisina, la integridad del ADN y la supervivencia en fase estacionaria

Abstract

"El hongo patógeno oportunista Candida glabrata tiene una respuesta al estrés oxidante bien definida. C. glabrata es extremadamente resistente a estrés oxidante e inclusive sobrevive dentro de las células fagociticas. Para entender la respuesta a estrés oxidante en C. glabrata, caracterizamos las superóxido dismutasas (SODs): la Cu/Zn-SOD (Sod1) y la MnSOD (Sod2). Las SODs catalizan la dismutación de superóxido en peróxido de hidrógeno y oxígeno. Encontramos que principalmente Sod1 contribuye al total de la actividad de SOD en esta levadura y se localiza en el citoplasma. En cambio, Sod2 es una proteína mitocondrial. Ambas SODs juegan un papel central en la respuesta a estrés oxidante, Sod1 es más importante durante el crecimiento fermentativo y Sod2 durante la respiración y el crecimiento en fuentes de carbono no fermentables. Es interesante notar que la cepa de C. glabrata carente de ambos genes Sod1 y Sod2 muestra auxotrofia a lisina, tiene alta tasa de mutación espontanea y una vida cronológica reducida. En consecuencia nuestro estudio revela que las SODs juegan un papel importante en el metabolismo, biosíntesis de lisina, protección al ADN y la vida cronológica de C. glabrata."

"The opportunistic fungal pathogen Candida glabrata has a well-defined oxidative stress response, and it is extremely resistant to oxidative stress. C. glabrata can survive and replicate inside phagocytic cells. In order to further our understanding of the oxidative stress response in C. glabrata, we characterized the superoxide dismutases (SODs) Cu/Zn-SOD (Sod1) and MnSOD (Sod2). SODs catalyze the dismutation of superoxide into hydrogen peroxide and oxygen. We show that Sod1 is the major contributor of the total SOD activity and is present in the cytoplasm, whereas Sod2 is a mitochondrial protein. Both SODs play a central role in the oxidative stress response. Sod1 plays a central role during fermentative growth and Sod2 is important during respiration and growth in non-fermentable carbon sources. Interestingly, C. glabrata cell lacking both SODs showed auxotrophy for lysine, a high rate of spontaneous mutation and a reduced chronological lifespan. Thus, our study reveals that SODs in C. glabrata play a central role in metabolism, lysine biosynthesis, DNA protection and chronological lifespan."