Efectos de flavonoides sobre la osteogénesis humana in vitro

Abstract

"La osteoporosis postmenopáusica es la enfermedad ósea más común, con alto impacto en la salud pública. Sin embargo, los fármacos empleados para el tratamiento de la osteoporosis tienen efectos adversos, por lo cual deben desarrollarse medicamentos más eficaces y seguros. Un subgrupo de fitoestrógenos, los flavonoides, son candidatos para tratar la osteoporosis humana porque estimulan la osteogénesis y no tienen efectos adversos. Aquí evaluamos el potencial osteogénico de la isoorientina (ISO), una C-glucosil flavona, sobre cultivos primarios de osteoblastos humanos. La adición de ISO al medio de cultivo osteogénico (MO-ISO) incrementó 20 veces la actividad de fosfatasa alcalina de los osteoblastos en comparación con el medio basal (MB) y no tuvo diferencias significativas con el control positivo de ácido retinoico adicionado al medio osteogénico (MO-AR). La tinción con rojo picrosirio y el análisis por RT-PCR revelaron un incremento en la expresión de colágena tipo 1 de los osteoblastos en MO-ISO respecto a los expuestos a MO. La microscopía electrónica de barrido detectó mayor densidad celular y matriz extracelular más abundante en los cultivos en MO-ISO que en los expuestos a MO. La cuantificación de calcio no mostró diferencias significativas entre los tratamientos. En resumen, ISO aumenta la expresión de marcadores osteogénicos en osteoblastos humanos por lo cual es un buen candidato para desarrollar nuevos tratamientos contra la osteoporosis."

"Postmenopausal osteoporosis is the most common bone disease, with high impact on public health. However, the deleterious side effects of medical treatments for osteoporosis make it necessary the development of more effective and safer drugs. A subgroup of phytoestrogens the flavonoids, are candidates for treating human osteoporosis since them stimulate osteogénesis and do not generate adverse side effects on other tissues. Here we evaluated the osteogenic potential of isoorientin (ISO), a C-glycosyl flavone, in primary cultures of human osteoblasts. Alkaline phosphatase activity increased by 20 fold in the presence of ISO added to osteogenic medium (MO-ISO) compared to the negative control (basal medium; MB), and did not have significant differences against the positive control (osteogenic medium supplemented with retinoic acid; MO-AR). ISO increased the expression of collagen type 1 respect to the MO control as evaluated by picrosirius red staining and RT-PCR analysis. By scanning electron microscopy we detected higher cell density and increased extracellular matrix in the ISO treated cells than in the MO control. Calcium quantification did not reveal significant differences between the treatments. In summary, ISO increases the expression of several osteogenic markers in primary human osteoblasts; thus ISO is a good candidate for the development of new antiosteoporotic medicines."