Estrés oxidativo y adherencia de la levadura patógena oportunista Candida glabrata

Abstract

"En las últimas dos décadas Candida glabrata ha emergido como la segunda causa de candidiasis invasiva en pacientes inmunocomprometidos, neonatos y pacientes intervenidos quirúrgicamente. Para colonizar a su hospedero, este microorganismo requiere expresar adhesinas que le permiten adherirse, así como neutralizar las especies reactivas de oxígeno producidas por las células fagocíticas durante el estallido respiratorio. Sin embargo, se conoce poco acerca de los factores de virulencia de C. glabrata. Para dilucidar como responde C. glabrata al estrés oxidativo se construyeron mutantes en factores transcripcionales implicados en respuesta a estrés (YAP1, SKN7, MSN2 y MSN4) y en su única catalasa (CTA1). Encontramos que la Cta1p es indispensable para la detoxificación de H2O2. En respuesta a H2O2, C. glabrata requiere de Yap1p, Skn7p y Msn4p. Mostramos que C. glabrata es más resistente que C. albicans y S. cerevisiae a H2O2 e Hidroperóxido de cumeno. También encontramos que aislados clínicos de C. glabrata con alto grado de adherencia a células epiteliales sobreexpresan varias adhesinas. Por último, desarrollamos un método de diagnóstico que permite identificar específicamente a C. glabrata de una manera más eficiente que las técnicas de identificación que existen ctualmente."

"In the past two decades, Candida glabrata has emerged as the second cause of invasive candidiasis in immunocompromised patients, newborns and surgically-treated patients. In order to colsonize its host, this microorganism needs to adhere, as well as to neutralize the reactive species of oxygen produced by the phagocytic cells during the respiratory burst. We characterized the oxidative stress response of C. glabrata and found that the catalase (Cta1p) is indispensable for H2O2 detoxifycation. In response to H2O2, C. glabrata requires the transcriptional factors Yap1p, Skn7p and Msn4p. Furthermore, C. glabrata is more resistant than C. albicans and S. cerevisiae to H2O2 and to Cumene hydroperoxide. We also found that several clinical isolates of C. glabrata are hyper-adherents to epithelial cells and over-express several adhesins. Lastly, we developed a diagnostic method for the specific identification of C. glabrata and this new technique is more effective than the currently commercial available."