Evaluación de genes asociados a actividad antitumoral, por acción de extractos y diterpenos de Salvia amarissima en un modelo de carcinoma mamario en ratones

Abstract

"El cáncer de mama es el principal tipo de cáncer que afecta a las mujeres a nivel mundial. Existen diferentes estrategias que ayudan a eliminar células cancerosas como la quimioterapia, que actúa en la detención del ciclo celular o induce apoptosis, sin embargo, este tipo de estrategias, desarrollan multiresistencia a fármacos (MDR). La MDR es la principal causa de fracaso del tratamiento en la quimioterapia. Un mecanismo primario de la MDR es la sobreproducción de la glicoproteína P (P-GP/MDR1) y la proteína resistente a cáncer de mama (BCRP), que reducen la acumulación intracelular de medicamentos contra el cáncer. Lo anterior, ha llevado a la búsqueda de nuevas alternativas para tratar la enfermedad como el uso de productos naturales. Ejemplo de ello son los terpenoides, compuestos orgánicos producidos por plantas y animales, que tienen una amplia gama de actividades farmacológicas, una de ella es la antitumoral. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de diferentes tratamientos de extractos de Salvia amarissima (Sin. S. circinata) conteniendo diterpenoides o diterpenos puros, sobre la expresión de los genes de las vías de la apoptosis (Fas, Bcl2, Bax, Cas3) y aquellos involucrados en la multiresistencia a fármacos (Mdr1 y Bcrp), en tejido de tumor primario de mama de ratón. Los resultados obtenidos mostraron que ninguno de los 3 tratamientos administrados a los ratones con cáncer de mama, inducen la expresión de los genes involucrados en la vía de apoptosis. Sin embargo, los compuestos de S. amarisima, mostraron reducir la expresión de los genes involucrados en la multiresistencia a fármacos (Mdr1 y Bcrp), lo que sugiere que estos compuestos son capaces de revertir la multiresistencia a fármacos en células cancerosas resistentes a la quimioterapia, o permitir que se acumule el diterpeno dentro de la célula."

"Breast cancer is the main type diagnosed cancer in women worldwide. There are many strategies to kill cells cancer, such as chemotherapy. Chemotherapy stops cycle cell and induces apoptosis. However, this strategy develops multidrug resistance (MDR) in cells cancer. MDR is the main reason for chemotherapy failure. One important mechanism out which cancer cell acquire drug resistance is the overexpressing P-glycoprotein (Pgp/MDR-1) and breast cancer resistant protein (BCRP), through which intracellular cancer drug content is reduced. This has led to the search for new alternatives to treat breast cancer, such as the use of natural products. For example, terpenoids, which are organic compounds produced by a wide variety of plants and animals, and they are known to have a wide range of pharmacological properties, among them antitumoral activity. The goal of this work was to assess the S. amarissima (Syn. S. circinata) treatment effects on the expression of the apoptosis genes (Fas, Bcl2, Bax, Cas3) and those involved in multidrug resistance (Mdr1 and Bcrp). Results showed that S. amarissima treatments do not induce apoptosis genes expression. However, S. amarissima compounds downregulate MDR genes expression. Therefore, S. amarissima compounds are promising for MDR therapy."