Diseño y validación de métodos para identificar tres biomarcadores de gliomas

Abstract

"Los tumores del sistema nervioso central (SNC) se deben al crecimiento anormal de las células de los tejidos del encéfalo o la médula espinal y pueden malignizarse y diseminarse por metástasis. Los gliomas son los tumores malignos más frecuentes del SNC y se caracterizan por su heterogeneidad e invasividad. La elevada letalidad de los gliomas se debe, entre otras causas, a la baja eficacia de los tratamientos actuales. La cuarta edición de la clasificación de tumores del SNC de la Organización Mundial de la Salud, publicada en 2016, incluyó por primera vez un criterio basado en la presencia/ausencia de dos marcadores moleculares en los gliomas: la mutación del gen IDH y la codeleción 1p/19q cuya identificación mejora el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de los gliomas. En México no se ofrecen servicios para identificar los biomarcadores de gliomas. El objetivo de este trabajo fue diseñar los métodos para identificar tres biomarcadores de gliomas: la mutación IDH1/2, la codeleción 1p/19q y el estado de metilación del promotor del gen MGMT. Una vez montados los métodos, se procesaron fragmentos de biopsias de gliomas de cuatro pacientes mexicanos. Dos gliomas portan polimorfismos de nucleótido único en el gen IDH1, uno el clásico con el cambio de arginina a histidina en el codón 132 (R132H) y otro un cambio sinónimo en el codón 146 (GGC146GGT) que no había sido registrado. Los cuatro gliomas portan el alelo IDH2 silvestre y ninguno tiene la codeleción 1p/19q. Tres gliomas tienen el promotor del gen MGMT hipermetilado y uno lo tiene hipometilado. Los métodos desarrollados permitirán identificar los biomarcadores correspondientes para mejorar el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de pacientes mexicanos con gliomas."

"Tumors of the central nervous system (CNS) are caused by the abnormal growth of cells in tissues of the brain or spinal cord that can become malignant and metastasize. Gliomas are the most common malignant CNS tumors and are characterized by their heterogeneity and invasiveness. The high lethality of gliomas is due, among other causes, to the low efficacy of current treatments. The fourth edition of the CNS tumor classification of the World Health Organization, published in 2016, included for the first time a criterion based on the presence/absence of two molecular markers in gliomas: the IDH gene mutation, and the 1p/19q codeletion whose identification improves glioma diagnosis, prognosis and treatment. In Mexico, no services are offered to identify glioma biomarkers. The aim of this work was to design the methods to identify three glioma biomarkers: the IDH1/2 mutation, the 1p/19q codeletion, and the status of the MGMT gene promoter methylation. Once the methods were set up, glioma biopsy samples from four Mexican patients were processed. Two gliomas carry mutations in the IDH1 gene, one the classic one with the change from arginine to histidine in codon 132 (R132H), and another a synonymous one in codon 146 (GGC146GGT) that had not been registered. All four gliomas carry the IDH2 wild type allele and none has the 1p/19q codeletion. Three gliomas have the MGMT gene promoter hypermethylated and one has it hypomethylated. The methods developed will identify the corresponding biomarkers and improve the diagnosis, prognosis, and treatment of Mexican patients with gliomas."