"Changes in the expression levels of glutamate transporters in a pharmacological model of Schizophrenia"

Abstract

"En la visión tradicional de la comunicación sináptica, la comunicación neuronal mediada por el glutamato o transmisión glutamatérgica se ha centrado en la actividad de las neuronas presinápticas y postsinápticas, mientras que los astrocitos aseguran un flujo exitoso de la información neuronal. Sin embrago, nuevas evidencias indican que los astrocitos poseen un papel activo en la modulación de la comunicación neuronal. En este trabajo, inicialmente se describen los componentes de la sinapsis tripartita glutamatérgica: la terminal presináptica, la postsinápsis y los astrocitos; así como la contribución de los astrocitos a la neurotransmisión glutamatérgica. Posteriormente, se exploran los efectos de la inhibición crónica de los receptores NMDA por su antagonista ketamina (30 mg / kg durante 14 días) sobre la expresión del transportador de glutamato/aspartato (GLAST) y el transportador de soluto xCT (SLC7A / xCT) en el hipocampo de ratón. La administración sistémica de ketamina durante 14 días se utiliza como modelo farmacológico para el estudio de la esquizofrenia. Los resultados indican que la administración crónica de ketamina no afecta los niveles de GLAST, pero aumenta significativamente los niveles de expresión de SLC7A / xCT. Este último transportador es un componente de la síntesis del antioxidante glutatión, lo que sugiere que el tratamiento con ketamina puede estar aumentando la formación de radicales libres. La evaluación del efecto de la ketamina sobre los transportadores de glutamato GLT-1 y EAAC1 es necesaria para para comprender el impacto de este fármaco sobre el sistema de recaptación de glutamato."

"Neuronal communication mediated by glutamate or glutamatergic neurotransmission has typically centered on the activity of presynaptic and postsynaptic neurons. In the traditional view of synaptic communication, the astrocyte’s role was mostly to ensure a successful neuronal information flow. In this thesis, the components of the glutamatergic neurotransmission are described, what it is known so far about the three components: presynaptic, postsynaptic, and astrocytes -altogether known as a tripartite synapse-. Also, the contribution of astrocytes to glutamatergic neurotransmission is discussed. The chapter one explores the effects of the chronic inhibition of NMDA receptors by its antagonist ketamine (30 mg / Kg for 14 days) on the expression of glutamate/aspartate transporter (GLAST) and the solute carrier transporter xCT (SLC7A/xCT) in the mouse hippocampus. The systemic administration of ketamine during 14 days is used as a pharmacological model to study schizophrenia. The xCT transporter is a component of the synthesis of the antioxidant glutathione, suggesting that ketamine treatment may be increasing the formation of free radicals. Evaluation of the effect of ketamine on the glutamate transporters GLT-1 and EAAC1 is necessary to understand the impact of this drug on the glutamate receptor system."