Caracterización de la respuesta a estrés general de los factores de transcripción Msn2 y Msn4 de Candida glabrata

Abstract

"Candida glabrata es una levadura patógena oportunista que ha desarrollado estrategias para sobrevivir dentro del huésped. C. glabrata presenta una alta resistencia al estrés oxidativo y nutricional, y esta capacidad de responder a estos dos tipos de estrés esta controlada en parte por los factores de transcripción Msn2 y Msn4. En este trabajo hicimos un análisis bioinformático de las secuencias de las proteínas Msn2 y Msn4 de C. glabrata y de S. cerevisiae, analizamos la regulación transcripcional de MSN2 y MSN4 y determinamos su participación en la resistencia a xenobióticos. El análisis bioinformático indicó que los dominios funcionales de Msn2 y Msn4 se encuentran conservados, y que Msn4 es la proteína que más ha divergido entre ellas. El promotor de MSN2 tiene una expresión baja constitutiva baja y en cambio la expresión de MSN4 presenta una expresión alta constitutiva y se autorregula. La expresión MSN4 solo respondió a condiciones de estrés nutricional y no a la presencia de H2O2, ZnSO4 y fluconazol. Finalmente, Msn2 y Msn4 no participan en la resistencia a H2O2, ZnSO4, fluconazol, CdSO4 ni a temperaturas altas (42ºC y 45ºC). Nuestros datos sugieren que las proteínas Msn2 y Msn4 divergieron en C. glabrata para participar en la virulencia de este hongo patógeno oportunista."

"Candida glabrata is an opportunistic pathogenic yeast that has developed strategies to survive within the host. C. glabrata has a high resistance to oxidative and nutritional stress and both responses are controlled in part by the transcription factors Msn2 and Msn4. In this work, we carried out a bioinformatic analysis of Msn2 and Msn4 of C. glabrata and of the closely related non-fungal pathogen S. cerevisiae. We analyzed the transcriptional regulation of MSN2 and MSN4 and we determined their role in resistance to xenobiotics. The bioinformatic analysis showed that the functional domains of Msn2 and Msn4 are conserved and that Msn4 has diverged. The MSN2 promoter has a low expression whereas MSN4 has a high constitutive expression and is auto-regulated. The expression of MSN4 only responds to conditions of nutritional stress but not in the presence of H2O2, ZnSO4 and Fluconazole. Finally, Msn2 and Msn4 do not participate in resistance to H2O2, ZnSO4, Fluconazole, CdSO4 or heat shock. Msn2 and Msn4 diverged in C. glabrata to participate in the virulence of this opportunistic pathogenic yeast."