Análisis in vitro e in vivo de un concentrado de jugo de pitaya (Stenocereus huastecorum) sobre la respuesta antiapoptótica, inmunomoduladora y vasoactiva

Abstract

"Actualmente, la falta de acceso a fármacos ha impulsado el interés en la medicina tradicional. En un modelo de nefrotoxicidad por cisplatino, demostramos que un concentrado de jugo de pitaya (CJP) ejerce nefroprotección asociado a cambios en la síntesis de óxido nítrico, con efectos en la hemodinámica renal, particularmente vasodilatador. Este hallazgo nos motivó a: 1) continuar evaluando el papel del CJP sobre la respuesta apoptótica e inmune y 2) analizar su impacto vasodilatador en diferentes modelos in vitro e in vivo, junto con la identificación de sus compuestos bioactivos responsables. En la respuesta inmune se analizaron diversas proteínas pro y antiinflamatorias por Western blot e inmunohistoquímica y se realizó un ensayo de TUNEL para determinar apoptosis. Para el estudio de vasoactividad, se evaluó el efecto del CJP en ensayos in vitro sobre la tensión en anillos aórticos y mesentéricos de ratas Wistar macho, e in vivo sobre ratas espontáneamente hipertensas. Además, el CJP y su fracción vasoactiva (F1) se analizaron por HPLC-PDA, resonancia magnética nuclear, FTIR y espectrometría UV-Vis. El CJP redujo el índice de apoptosis en 2.5 en el tejido renal, e incrementó ~24% los niveles de interleucina 6, una proteina antiinflamatoria. En cuanto al efecto vasodilatador, el CJP y su F1 causaron vasodilatación del ~80% en anillos de aorta y mesentérica. El CJP y F1 redujeron las corrientes de canales de calcio voltaje-dependientes un ~64%. En el modelo in vivo, el CJP redujo la presión arterial ~25%, durante 120 h. El perfil químico del CJP y F1 no reveló betalaínas ni compuestos fenólicos como causa del efecto vasoactivo. Aunque los compuestos bioactivos en el CJP requieren una identificación precisa, se confirma su efecto antiapoptótico, inmunomodulador y vasodilatador, señalando la necesidad de continuar investigando para aislar y caracterizar los componentes responsables."

"Currently, the lack of access to pharmaceuticals has driven interest in traditional medicine. In cisplatin-induced nephrotoxicity model, we demonstrated that a pitaya juice concentrate (PJC) provides nephronprotection associated with changes in nitric oxide synthesis, with effects on renal hemodynamics, particularly vasodilation. This finding motivated us to: 1) further evaluate the role of PJC in apoptotic and immune responses, and 2) analyze its vasodilator impact in different in vitro and in vivo models, along with the identification of its responsible bioactive compounds. In the immune response, various pro- and anti-inflammatory proteins were analyzed by Western blot and immunohistochemistry. A TUNEL assay was conducted to determine apoptosis. For the vasoactivity study, the effect of PJC on in vitro assays was evaluated on tension in aortic and mesenteric rings from male Wistar rats, and in vivo on spontaneously hypertensive rats. Additionally, PJC and its vasoactive fraction (F1) were analyzed by HPLC-PDA, nuclear magnetic resonance, FTIR, and UV-Vis spectrometry. PJC reduced the apoptosis index by 2.5 in renal tissue and increased interleukin-6 levels, an anti-inflammatory protein, by ~24%. Regarding the vasodilator effect, PJC and its F1 caused ~80% vasodilation in aortic and mesenteric rings. PJC and F1 reduced voltage-dependent calcium channel currents by ~64%. In the in vivo model, PJC reduced blood pressure by ~25% for 120 h. The chemical profile of PJC and F1 did not reveal betalains or phenolic compounds as the cause of the vasoactive effect. Although the bioactive compounds in PJC require precise identification, their antiapoptotic, immunomodulatory, and vasodilator effects are confirmed, pointing out the need for further research to isolate and characterize the responsible components."