SERPINA3 is expressed in human adipocytes and modulated by TNF-α and vitamin B6

Abstract

"BACKGROUND. The SERPINA3G gene participates in antiadipogenesis and insulin resistance induced by TNF-α in 3T3-F442A murine cells. Since this gene has a human orthologue, SERPINA3, we explored if its plays similar roles in human adipose cells. METHODS. The effects of TNF-α, retinoic acid (RA), and vitamin B6 (VIT B6) on terminal adipogenesis of primary human subcutaneous (hSA) and visceral (hVA) preadipocytes of normal-weight individuals and their SERPINA3 expression were analyzed by quantifying the lipid accumulation by spectrophotometry and image processing and detecting adipogenic molecular markers by RT-qPCR and Western blot. RESULTS. SERPINA3 was detected in subcutaneous and visceral adipose depots of normal-weight individuals. TNF-α and RA increase the expression of SERPINA3 mRNA in cultured hSA and hVA, but only TNF-α induced Serpin A3 protein expression. VIT B6 abrogated SERPINA3 gene expression and partially canceled the anti-adipogenic effects by TNF-α in mature adipocytes. CONCLUSIONS. Serpin A3 is expressed in human adipose tissues and modulates the antiadipogenic effects of TNF-α. These results suggest Serpin A3 could be a promissory target in the inflammatory processes linked to obesity and other adipose dysfunctions."

"CONTEXTO. El gen SERPINA3G participa en la antiadipogénesis y la resistencia a insulina inducida por TNF-α en células múridas 3T3-F442A. Dado que este gen tiene un ortólogo humano, SERPINA3, exploramos si desempeña funciones similares en las células adiposas humanas. MÉTODOS. Se analizaron los efectos del TNF-α, el ácido retinoico (RA) y la vitamina B6 (VIT B6) sobre la adipogénesis terminal de preadipocitos primarios subcutáneos (hSA) y viscerales (hVA) humanos en los que el mRNA de SERPINA3 fue determinado por RT-qPCR, se cuantificó la acumulación de lípidos mediante espectrofotometría y procesamiento de imágenes y la expresión de marcadores moleculares adipogénicos mediante RT-qPCR y Western blot. RESULTADOS. SERPINA3 se expresa en depósitos adiposos viscerales y subcutáneos humanos de individuos con normopeso. TNF-α y RA indujeron la sobreexpresión del mRNA SERPINA3 en adipocitos viscerales y subcutáneos humanos cultivados, pero solo TNF-α indujo la expresión de la proteína Serpina A3. La VIT B6 anuló la expresión del gen SERPINA3 y canceló parcialmente los efectos antiadipogénicos provocados por el TNF-α en los adipocitos maduros. CONCLUSIONES. Los tejidos adiposos humanos expresan Serpina A3, que a su vez, modula los efectos antiadipogénicos de TNF-α. Nuestros resultados sugieren que Serpina A3 es un blanco promisorio en los procesos inflamatorios relacionados con la obesidad y otras disfunciones adiposas."