Diseño y síntesis de nuevos agentes antituberculosos basados en la estructura de Linezolid, Pretomanid y Delamanid

Abstract

"La enfermedad de la Tuberculosis (TB) es ocasionada principalmente por Mycobacterium tuberculosis (MTB), un problema de salud pública que pese a ser curable y los esfuerzos realizados para erradicarla, se ha convertido en la segunda causa infecciosa de muertes a nivel global. El tratamiento de TB implica un régimen de tratamiento con múltiples medicamentos por un periodo de tiempo que puede extenderse de meses a años. Sin embargo, a principios del siglo XXI, se comenzaron a reportar casos de cepas multirresistentes a los principales medicamentos utilizados en su tratamiento, denominadas multirresistentes (TB MDR). El número de casos ha aumentado considerablemente, comenzando a registrarse casos de cepas resistentes tanto a los medicamentos principales como a los alternativos, denominadas como cepas extremadamente resistentes (TB XDR). El incremento de casos tanto de TB-MDR y TB-XDR ha generado una necesidad urgente de la búsqueda y desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas. El uso de diversas estrategias como el diseño racional de fármacos (DRF), ha permitido el desarrollo de nuevas moléculas con potencial terapéutico, disminuyendo factores como capital y tiempo invertidos en el desarrollo de nuevos medicamentos, presentando ventajas en aspectos farmacocinéticos como el aumento de la actividad terapéutica, el aumento de la potencia, disminución de la toxicidad e incluso permite la disminución del consumo de múltiples medicamentos “polifarmacia”."

"Tuberculosis disease (TB) is primarily caused by Mycobacterium tuberculosis (MTB), a public health problem that, despite being curable and efforts made to eradicate it, has become the second leading infectious cause of deaths worldwide. TB treatment involves a multipledrug regimen for a period of time that can extend from months to years. However, at the beginning of the 21st century, cases of multidrug-resistant strains, known as multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), began to be reported. The number of cases has increased considerably, with cases of strains resistant to both the main drugs and alternative therapies, known as extremely drug-resistant tuberculosis (XDR-TB). The increase in both MDR-TB and XDR-TB has generated an urgent need for the search and development of new therapeutic alternatives. The use of various strategies such as rational drug design (RDD), has allowed the development of new molecules with therapeutic potential, reducing factors such as the capital and time invested in the development of new drugs, presenting advantages in pharmacokinetic aspects such as increased therapeutic activity, increased potency, decreased toxicity and even allows for a decrease in the consumption of multiple medications “polypharmacy”."