Mecanismos moleculares del efecto hipoglucemiante de plantas usadas tradicionalmente como antidiabéticos.

Abstract

"Ibervillea sonorae S. Watson (Cucurbitaceae) y Parkinsonia aculeata L. (Fabaceae) son plantas utilizadas para el tratamiento empírico de la diabetes mellitus, aunque se desconocen sus principios activos y mecanismos de acción. Nosotros evaluamos los efectos de extractos acuosos de tubérculos de I. sonorae (EAIs) y de hojas (EAPah) y flores (EAPaf) de P. aculeata sobre la incorporación de 2-NBDGlucosa y la adipogénesis de adipocitos 3T3 de ratón y humanos subcutáneos normales. Los tres extractos estimularon la incorporación de 2-NBDG por adipocitos 3T3-F442A, 3T3-L1 y humanos, en función de la concentración y con potencia similar o mayor a la insulina. La incorporación fue bloqueada por inhibidores de la vía de señalización de la insulina, salvo la inducida por EAIs en adipocitos humanos que no fue bloqueada por wortmanina, un inhibidor de la fosfatidilinositol 3 cinasa. EAIs y EAPah indujeron en diverso grado la adipogénesis múrida pero no la humana. En contraste seis de siete preparaciones comerciales de I. sonorae tuvieron un marcado efecto anti-adipogénico sobre las células 3T3- F442A y modesta estimulación de la incorporación de 2-NBDG. Nuestros resultados muestran que I. sonorae y P. aculeata contienen compuestos hidrosolubles que estimulan la incorporación de glucosa por el tejido adiposo y que la actividad antidiabética de I. sonorae parecen utilizar una vía de señalización parcialmente distinta a la de la insulina. Los potentes efectos de los extractos ensayados sobre la incorporación de 2-NBDG, aunados a su carencia de efectos adipogénicos en células humanas, sugieren que I. sonorae y P. aculeata representan una fuente promisoria de compuestos antidiabéticos. Las preparaciones comerciales de I. sonorae tienen un leve efecto de estimulación de incorporación de 2-NBDG y sugieren la necesidad de evaluar la actividad de los productos naturales de venta en el mercado."

"Ibervillea sonorae S. Watson (Cucurbitaceae) and Parkinsonia aculeata L. (Fabaceae) are plants used for the empirical treatment of diabetes mellitus but their active principles and mechanisms of action remain unknown. We evaluated the effects of aqueous extracts of I. sonorae tubers (EAIs) and P. aculeata leaves (EAPah) and flowers (EAPaf) on the 2-NBDglucose uptake and the adipogenesis of murine 3T3 and subcutaneous human normal adipocytes. All three extracts stimulated the 2-NBDG uptake in 3T3-F442A, 3T3-L1 and human adipocytes in a concentrationdependent manner and with similar or even higher potency than insulin. The 2-NBDG uptake was blocked by inhibitors of the insulin signaling pathway, save for the 2-NBDG uptake induced by EAIs which was not repressed by wortmannin, a phosphatidylinositol-3 kinase inhibitor. EAIs and EAPah stimulated murine adipogenesis in diverse degrees, but none of the extracts induced human adipogenesis. In contrast, six of seven commercial formulations of I. sonorae had a marked anti-adipogenic effect on 3T3-F442A cells and modest stimulatory effect on the 2-NBDG uptake. Our results show that I. sonorae and P. aculeata have hydrosoluble compounds that stimulate glucose uptake by adipose tissue and that the anti-diabetic activity of I. sonorae seem to use a partially different insulin signaling pathway. The strong effects of the extracts assayed on the 2-NBDG uptake and their lack of adipogenic effects in human cells suggest that I. sonorae and P. aculeata are promissory sources of anti-diabetic compounds. The commercial formulations of I. sonorae have a small stimulatory effect of 2-NBDG uptake and suggest the necessity of evaluation of the natural products available on the market."