Mecanismos de acción de la citocina proinfamatoria TNF-α sobre el tejido adiposo: serpinA3g participa en la inhibicion de la diferenciación adiposa y la resistencia a la insulina inducida por esta citocina.

Abstract

"El factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) es un modulador del metabolismo del tejido adiposo. Sin embargo, los mecanismos por los cuales afecta el desarrollo y función de este tejido aún no son totalmente descritos. En este estudio se utilizó la técnica de despliegue diferencial, demostrando que la expresión del inhibidor de serin-proteasas A3g (SepinA3g) es inducida específicamente en preadipocitos 3T3-F442A por TNFα pero no por otros inhibidores adipogénicos, como el ácido retinoico (AR) o el factor de crecimiento transformante tipo beta (TGF-β). La inducción de la SepinA3g por TNFα fue confirmada mediante RT-PCR tanto en preadipocitos, como en adipocitos diferenciados. Además, en células en las que se redujo la expresión de la Serpin3Ag, utilizando un RNA de interferencia (siRNA), se inhibió la antiadipogénesis inducida por TNFα pero no la inducida por RA y TGF-β. Adicionalmente las células 3T3-F442A que no expresan a la SerpinA3g no mostraron la resistencia a la insulina inducida por TNFα. Nuestros resultados demuestran que la SerpinA3g es específicamente inducida por TNFα en células 3T3F442A sin importar su estado de diferenciación, y que esta serpina participa en la antiadipogénesis y la resistencia a la insulina inducidas por esta citocina, sugiriendo que la SerpinA3g juega un papel en la modulación del desarrollo y metabolismo del tejido adiposo. Se requieren estudios adicionales para conocer los mecanismos que median los efectos de la SerpinA3g sobre el tejido adiposo"

"Tumor necrosis factor alpha (TNF-) is a proven modulator of adipose metabolism, but the mechanisms by which this cytokine affects the development and function of adipose tissue have not been fully elucidated to date. Using differential display analysis, in this study, we demonstrate that gene expression of the serine protease inhibitor A3g (SerpinA3g) is specifically induced in 3T3-F442A preadipocytes by TNF- but not by other adipogenic inhibitors, such as retinoic acid (RA) or transforming growth factor type beta (TGF-). The specific induction of SerpinA3g by TNF- was confirmed by RTPCR in both preadipose and terminally differentiated 3T3-F442A cells. The knockdown of SerpinA3g using small interfering RNA prevented the antiadipogenesis elicited by TNF- in 3T3-F442A cells but not the antiadipogenesis induced by RA or TGF-β. SerpinA3g-silenced 3T3-F442A cells also did not display TNF--induced insulin resistance. Our results demonstrate that SerpinA3g is specifically induced by TNF- in 3T3-F442A cells, regardless of their stag of differentiation, and participates in the antiadipogenesis and insulin resistance induced by this cytokine. Our results suggest that SerpinA3g plays a role in the TNF- modulation of adipose tissue development and metabolism. Additional studies are warranted regarding the mechanisms mediating adipose SerpinA3g effects."