Perfil de expresión a nivel transcripcional en cáncer cervicouterino y su relación con la vía de señalización Notch

Abstract

"The cervical cancer (CC) is the first cause of death in women in Mexico and the second worldwide. 99% of the cases diagnosed with CC are affected by the Human Papilloma Virus (HPV), however other factors are involved. In the last years, there are reports about over expression of the Notch signaling pathway elements in a great variety of a human tumors including CC. However, the exact mechanism of the participation of this pathway is not clear. It is unknown yet the existence of elements that could interact with this pathway and that possibly involved in the tumor differentiation. Among the main causes for the development of CC are the presence of mutations, deletions, translocations, and insertions of viral genes. The Notch signaling pathway is involved in essential cellular events such as development, differentiation, proliferation, and apoptosis. In addition, this pathway has been involved in several human diseases, mainly in cancer. It has been demonstrated that depending of the expression level and the cellular context, the Notch receptors contribute clearly in the resistances to apoptosis in tumor cells. In this work, we study the transcriptome profile in CC for identification of genes that are induced and /or repressed in the present of a neoplastic phenotype and the possible participation in the Notch via. In this study we used biopsies from patients with CC in the different stages of the disease (CIN I, CIN II, CIN III, and invasive cancer)."

"El cáncer cervicouterino (CaCU) es la primer causa de mortalidad en mujeres en México, y la segunda a nivel mundial. Entre las causas principales para el desarrollo de cáncer se encuentran la presencia de mutaciones, deleciones, translocaciones e inserciones virales en los genes. El Virus de Papiloma Humano (VPH) está asociado en el 99% de los casos diagnosticados, aunque no es el único factor determinante. El sistema de señalización Notch está implicado en eventos celulares esenciales como el desarrollo, diferenciación, proliferación y apoptosis, esta vía está involucrada en varias de enfermedades humanas principalmente en cáncer, se ha reportado que la desregulación de los genes Notch, sin embargo el mecanismo exacto de participación de esta vía para la generación de neoplasia no es claro, se desconoce aún la existencia de componentes que puedan interactuar con la vía y que además pueden estar involucrados en la diferenciación tumoral. Se ha demostrado que dependiendo del nivel de expresión y del contexto celular, los receptores de membrana Notch contribuyen claramente en la resistencia a apoptosis en células tumorales. En este trabajo, se evaluó el perfil del transcriptoma de CaCU para la identificación de los genes que se inducen y/o reprimen en presencia de fenotipo neoplásico y la posible participación que tiene en la regulación de la vía Notch. El estudio se realizó en biopsias de pacientes con cáncer cervicouterino en los diferentes estadios de la enfermedad (NIC I, NIC II, NIC III y cáncer Invasor)."