“Plasticidad viscerosensorial en yeyuno de ratón infectado con Aspiculuris tetraptera”

Abstract

"Aspiculuris tetraptera es un gusano observado frecuentemente en las instalaciones de los laboratorios de investigación, el cual infecta el ciego y el colon proximal del ratón. No obstante, poco se sabe acerca del impacto de esta infección en la sensibilidad del tracto gastrointestinal. En el presente estudio, nosotros investigamos los posibles cambios en la actividad espontánea del nervio mesentérico y la actividad mecanosensorial en las regiones libres de gusanos en ratones naturalmente infectados con A. tetraptera. En colon y yeyuno, se encontró una mayor cantidad de RNA mensajero de algunas citocinas pro-inflamatorias en animales infectados, sin embargo, no hay cambios entre ambos grupos a nivel histológico. A nivel funcional, la infección incrementa la frecuencia basal de disparo de los nervios mesentéricos en yeyuno. Además, nuestros hallazgos indican que los receptores nicotínicos, pero no los muscarínicos, participan de igual manera en la actividad espontánea en animales control e infectados. Sin embargo, y contrario al grupo control, durante la infección, la señalización muscarínica se eleva cuando se aplica un estímulo mecánico. En este trabajo, nosotros mostramos por primera vez, que las alteraciones en la actividad espontánea inducida por esta infección fueron independientes de la función colinérgica, pero los cambios en la mecanosensibilidad fueron mediados por receptores muscarínicos, y no por los nicotínicos, y específicamente en las fibras de alto umbral (activadas arriba de 20 mmHg), conocidas por su papel importante en la nocicepción. Estos cambios plásticos dentro de la señalización muscarínica podrían funcionar como un mecanismo compensatorio para mantener una respuesta mecanosensorial completa. Además, estos cambios indican que la infección por gusanos localizada en colon puede afectar otros tejidos lejos del sitio de infección."

"Aspiculuris tetraptera is a pinworm frequently observed in laboratory facilities, which infests the mice cecum and proximal colon. However, little is known about the impact of this infection on the GI sensitivity. Here, we investigated possible changes in spontaneous mesenteric nerve activity and on the mechanosensitivity function of worm-free regions of naturally infected mice with A. tetraptera. Colon and Jejunum showed an increase in pro-inflammatory cytokines messengers in infested mice, nonetheless, no difference were observed at histological level between groups. At a functional level, infection increased the basal firing of mesenteric afferent nerves in jejunum. Furthermore, our findings indicate that nicotinic but not muscarinic receptors, similarly affect spontaneous nerve firing in control and infected animals. However, and contrary to the control group, during infection, the muscarinic signaling was shown to be elevated when a mechanical stimulus was applied. In conclusion, we showed for the first time that alterations induced by infection of the basal afferent activity were independent of the cholinergic function but changes in mechanosensitivity were mediated by muscarinic, but not nicotinic, receptors and specifically by high threshold nerve fibers (activated above 20 mmHg), known to play a role in nociception. These plastic changes within the muscarinic signaling would function as a compensatory mechanism to maintain a full mechanosensory response and the excitability of nociceptors during infection. These changes indicate that pinworm colonic infection can target other tissues away from the colon."