Regulación de la Expresión por estrés oxidante de EPA2 que codifica para una proteína de pared en Candida glabrata

Abstract

"Candida glabrata ha emergido como un importante patógeno oportunista capaz de colonizar mucosas y provocar infecciones sistémicas. Tiene la capacidad para resistir niveles elevados de especies reactivas de oxígeno y es capaz de adherirse con avidez a células epiteliales in vitro. Los genes EPA son una familia de genes que codifican para proteínas de pared celular (adhesinas) que median adherencia a celulas epiteliales. La mayoría de éstos genes se localizan en regiones subteloméricas y la expresión de estos genes está sujeta a silenciamiento subtelomérico. La región donde se encuentran los genes EPA1 EPA2 EPA3 telómero en el cromosoma E-D, se encuentra silenciada. EPA1 es el único que se expresa in vitro en la cepa BG14. En ausencia de silenciamiento subtelomérico, aún asi EPA2 y EPA3 no se expresan. En este trabajo encontramos que EPA2 se induce en presencia de estrés oxidante. Mostramos que la regulación de la expresión de EPA2 en presencia del silenciamiento subtelomérico y de H2O2 requiere de por lo menos 3 factores de transcripción: Yap1 y Skn7, y de Msn2 o Msn4; Yap1 y Skn7 no interaccionan físicamente. Yap1, Skn7, Msn2 y Msn4 son factores de transcripción que participan en la regulación general de la respuesta a estrés oxidante en C. glabrata. Encontramos también que EPA2 no se induce durante la fagocitosis, y no tiene efecto sobre la virulencia de C. glabrata, sin embargo su expresión se pueden encontrar en hígado en un sistema múrido de infección sistémica. Nuestros datos apuntan a una relación interesante entre la regulación de adhesinas por silenciamiento y la respuesta al estrés oxidante."

Candida glabrata has emerged as an important opportunistic fungal pathogen in humans in both mucosal and bloodstream infections. C. glabrata has a high resistance to oxidative stress and is able to adhere to epithelial cells in vitro. The EPA gene family encode for cell wall proteins (adhesins). Most of the EPA genes are localized in subtelomeric regions and subject to chromatin-based subtelomeric silencing. The loci EPA1 EPA2 EPA3 telomere (Chr E-R) is silenced and only EPA1 is expressed in vitro in the BG14 strain background. Even in the absece of subtelomeric silencing, still EPA2 and EPA3 are not expressed. Interestingly, we found that EPA2 is induced in presence of oxidative stress generated by H2O2. This induction is dependent on the transcriptions factors Yap1 and Skn7, and Msn2 or Msn4, however we show that there is no physical interaction between Yap1 and Skn7. Surprisingly, we did not detect induction of EPA2 inside macrophages. EPA2 is dispensable for C. glabrata virulence, however EPA2 is induced specifically in the liver during host colonization. These data suggest an interesting relation between the regulation by silencing of the adhesins and the response to oxidative stress."