Efecto de los ftalatos DBP y BBP sobre la expansión in vitro de las células hematopoyéticas humanas

Abstract

"Los ftalatos son aditivos que le confieren a los plásticos mejores propiedades como mayor flexibilidad y durabilidad, sin embargo no están unidos covalentemente a la matriz del polímero, lo que permite que fácilmente puedan migrar y pasar al ser humano a través de la dieta. En diversos estudios tanto in vitro como in vivo se han confirmado los efectos adversos en la salud provocados por estos compuestos, desde citotoxicidad hasta disrupción endocrina. El ser humano se encuentra continuamente expuesto a los ftalatos; ya que una gran cantidad de productos alimenticios son empacados en recipientes plásticos. Estas sustancias han sido detectadas en diferentes fluidos corporales humanos; incluyendo la sangre de cordón umbilical, la cual contiene células seminales hematopoyéticas que son usadas como tratamiento para una gran cantidad de enfermedades genéticas y malignas del sistema hematopoyético principalmente en recién nacidos. Esto es preocupante, ya que el éxito de la terapia depende tanto de la cantidad, como de la calidad de las células trasplantadas. Hasta este momento no se ha estudiado el efecto del dibutil ftalato (DBP) y bencil-butil ftalato (BBP) sobre las células seminales hematopoyéticas expuestas a dichos contaminantes. Por esta razón el objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de los ftalatos: dibutil ftalato (DBP) y bencil-butil ftalato (BBP) sobre la expansión in vitro de células hematopoyéticas humanas. Los resultados demostraron que ha concentraciones de 0.01 hasta 100 μg/mL de DBP y BBP mostraron un efecto citotóxico, ya que se redujo la expansión celular total desde un 28% hasta un 81% y de un 23% hasta un 68%, respectivamente. Además se demostró en el Ensayo de Unidades Formadoras de Colonias (UFC), que los progenitores hematopoyéticos expuestos a concentraciones de 10 y 100 μg/mL de DBP, mostraron una reducción significativa de 74.6 % y 99.1% respectivamente comparadas con el control, mientras que en el caso del BBP solo se observó una reducción significativa de 97.1% con respecto al control a una concentración de 100 μg/mL. Con esto se concluye que los ftalatos DBP y BBP son tóxicos para las células hematopoyéticas principalmente sobre los progenitores hematopoyéticos; ya que afectan su expansión in vitro. Esta información es útil dado que células expuestas a concentraciones tóxicas de ftalatos podrían no ser útiles para usarse en terapia clínica, por presentar un posible daño y dar como resultado en un trasplante no exitoso."

"Phthalates are additives used to improve plastic properties such as flexibility and durability, however they are not covalently bound to the polymer matrix, which allowing them to easily migration and pass to humans consumption through the diet. In several studies both in vitro and in vivo they have been confirmed to have adverse effects caused by these compounds, from cytotoxicity to endocrine disruption. The human population is continuously exposed to phthalates; because a lot of food products are packaged in plastic containers. These substances have been detected in different human body fluids including cord blood, which contains hematopoietic stem cells that are used as treatment for many genetic and malignant diseases of the hematopoietic system primarily in infants. This is of concern of the success of therapy depends on both the quantity and quality of the transplanted cells. Until now it has not studied the effect of dibutyl phthalate (DBP) and benzyl-butyl phthalate (BBP) on hematopoietic stem cells exposed to these contaminants. For this reason the aim of this study was to evaluate the effect of two phthalates: dibutyl phthalate (DBP) and benzyl butyl phthalate (BBP) on the in vitro expansion of human hematopoietic cells. The results indicate that the concentrations ranging from 0.01 to 100 μg / mL evaluated of DBP and BBP showed cytotoxic, a reduction was observed in the total cell expansion from 28% to 81% and from 23% to 68%, respectively. Moreover, in the Colony Forming Unit (CFU) assay, which hematopoietic progenitor exposed to 10 and 100 μg/mL of DBP showed a significant reduction of 74.6% and 99.1% respectively compared to the control. While in the case of BBP only affected significtly at a concentration of 100 μg/mL. With, these results, we conclude that DBP and BBP might cytotoxic effect on the hematopoietic cells because they affect the in vitro cell expansion. This information is useful because cells exposed to toxic concentrations of phthalates may not be optimal for clinical therapy use, to present a possible damage and result in an unsuccessful transplantation."