Los receptores P2X nativos de neuronas mientéricas del intestino de ratón y cobayo poseen propiedades distintas.

Abstract

"Las propiedades farmacológicas y fisiológicas de los receptores P2X en neuronas mientéricas del intestino delgado de ratón y cobayo fueron caracterizadas utilizando la técnica Patch Clamp en su configuración de célula completa. La aplicación rápida de ATP (1-3000 μM) indujo una corriente entrante rápida en el 95% de las neuronas mientéricas registradas en ambas especies cuando se fijo el voltaje a -60 mV. Curvas concentración-respuesta para ATP (1-3000 μM) produjo un valor de EC50 de 114 y 115 μM, con un coeficiente de Hill de 1.02 y 0.79, para las neuronas mientéricas de ratón y de cobayo, respectivamente. El α,β-metilen ATP (α,β-meATP) fue inactivo. Piridoxalfosfato-6-azofenil-2’,4’-acido disulfónico (PPADS) (0.01-30 μM) inhibió las corrientes inducidas por ATP (IATP) con diferente potencia, siendo los valores IC50 de 0.61 y 1.8 μM en neuronas mientéricas de ratón y de cobayo, respectivamente. En neuronas mientéricas de ratón, la respuesta a ATP fue inhibida por suramina, mientras que en neuronas mientéricas de cobayo observamos ambos efectos, potenciación e inhibición, de estas corrientes. En cobayo, ambos efectos de suramina tienen diferente dependencia de la concentración y cinética de recuperación, indicando que son mediados por al menos dos sitios de unión diferentes. Nuestros resultados indican que los receptores P2X mientéricos de ratón tienen diferentes propiedades farmacológicas que los presentes en cobayo."

"Whole-cell patch clamp recordings were used to characterize the physiological and pharmacological properties of P2X receptors (P2XRs) of mouse and guinea-pig myenteric neurons from the small intestine. ATP application induced a rapid inward current in 95% of recorded neurons of both species when were voltage clamped at -60 mV. Concentration-response curves for ATP (1-3000 μM) yielded EC50 values of 114 and 115 μM for mouse and guinea-pig myenteric neurons, respectively, with a Hill coefficient value of 1.02 and 0.79, respectively, which were not significantly different from unity. The α,β-methylene ATP (100 μM) was virtually inactive. Pyridoxalphophate-6-azophenyl-2´,4´-disulphonic acid (PPADS; 0.01-30 μM) inhibited the ATP-induced currents (IATP) with a different potency; being the IC50 0.61 and 1.8 μM in mouse and guinea-pig, respectively. In mouse myenteric neurons, IATP were inhibited by suramin whereas in guinea pig neurons we observed two effects, potentiation and inhibition of these currents. On guinea pig, both effects of suramin had different recovering kinetics and concentration dependency, indicating that they are mediated by at least two different binding sites. Our observations indicate that myenteric P2XRs in these two species have different pharmacological properties."