El receptor P2X4 del cobayo presenta un cambio puntual que altera su fenotipo

Abstract

"Los receptores canal P2X activados por ATP son permeables a cationes y median potenciales post sinápticos excitatórios rápidos. Se encuentra ampliamente distribuidos en distintos tejidos del cuerpo humano y se conservan en una gran variedad de mamíferos (cobayo, ratón, rata, perro chimpancé, etc.), aves y peces. Por su parte el receptor P2X4 el cual tiene una amplia distribución en diferentes tejidos, ha sido involucrado en una gran variedad de procesos fisiológicos. Previamente se ha mostrado un efecto potenciador predominante a bajas concentraciones de suramina en las corrientes evocadas por ATP en las neuronas mientéricas del cobayo. Ya que un efecto similar ha sido reportado únicamente en receptores P2X4 recombinantes de rata y ratón nuestra hipótesis es que ésta subunidad se encuentra presente en la mayoría de las neuronas mientéricas del cobayo. Este es el primer estudio que muestra la secuencia de la subunidad P2X4 del cobayo, la cual se encuentra en la mayor parte de las neuronas mientéricas. El efecto potenciador de la suramina sobre la corriente inducida por ATP (IATP) en estas neuronas junto con la co-inmunoprecipitación de esta subunidad con otros miembros de la familia de canales P2X apoya la participación de esta subunidad en la formación de canales funcionales. Contrario a lo que se observó en otras especies, la ivermectina y el etanol no tuvieron efecto sobre la IATP, lo cual asociamos a un cambio en el aminoácido T57 por K el cual se ubica en el binding pocket de la ivermectina y del etanol."

"The ATP activated P2X channel receptors are cation permeable and mediate fast excitatory post-synaptic potentials. They are widely distributed in human tissues and are conserved among mammals (guinea pig, mice, rat, dog, chimpanzee, etc.), birds and fish. The P2X4 receptor, on its own, has been involved in a variety of physiological processes. Previously, a potentiating effect has been shown in the ATP evoked currents in guinea pig myenteric neurons by low suramin concentration. Since a similar effect has been reported in recombinant P2X4 receptors in rat and mice, we propose a hypothesis where this subunit is present in most guinea pig myenteric neurons. This is the first study reporting the sequence of the P2X4 guinea pig sequence, which is present in most of the myenteric neurons analyzed. Taken together, the potentiating effect of suramin on the ATP evoked current in these neurons and the co-immunoprecipitation of the P2X4 subunit with other members of the P2X channel family, support the participation of this subunit in the formation of functional channels. Contrary to what is observed in other species, ivermectin and ethanol did not have an effect on the ATP evoked current in myenteric neurons. We associate this effect to particular changes in the amino acid sequence of guinea pig P2X, namely V49L and T57K, which are located in the binding pocked of ivermectin and ethanol."